Đo mức trong sản xuất dược phẩm: GMP

Đo mức trong sản xuất dược phẩm: GMP, khả năng làm sạch và thẩm định

Nghiệm thu phép đo mức trong sản xuất dược phẩm cần trả lời hai câu hỏi: thiết bị có đo đúng đại lượng yêu cầu không, và hệ thống lắp đặt có thể được đánh giá đủ điều kiện cho mục đích sử dụng dự kiến không? Kết cấu vệ sinh, làm sạch, tài liệu và xử lý dữ liệu có kiểm soát đều quan trọng bên cạnh hiệu năng tín hiệu. Chỉ riêng bộ truyền tín hiệu không thể làm cho một quá trình tuân thủ GMP.

Xác định biến trong yêu cầu người dùng

Mức, thể tích và khối lượng trả lời những câu hỏi công nghệ khác nhau. Radar đo khoảng cách đến bề mặt phản xạ. Bảng dung tích bồn chuyển mức thành thể tích. Cảm biến tải trọng đo trọng lượng do chúng đỡ và chịu ảnh hưởng của cách lắp cơ khí. Hãy chọn phép đo theo thao tác của mẻ sản xuất thay vì coi các đầu ra này có thể thay thế nhau.

Xác định độ chính xác, khả năng đáp ứng và dải vận hành từ yêu cầu quá trình. Mục tiêu chung cộng hoặc trừ năm milimét không phù hợp với mọi thiết bị phản ứng hoặc quy mô mẻ.

Thiết kế vệ sinh phải bao gồm toàn bộ cụm lắp đặt

Bề mặt ăng-ten có thể nhẵn nhưng đầu chuyển, gioăng hoặc cổ lắp vẫn giữ đọng sản phẩm. Cần xem xét khả năng làm sạch, thoát hết chất lỏng, các khe hẹp và ảnh hưởng của cách lắp thực tế đến phạm vi tác động của CIP và SIP. Đo không tiếp xúc không có nghĩa chỉ cần vệ sinh thấu kính.

Quy định chất lượng hoàn thiện bề mặt và phương pháp kiểm tra theo quá trình và vật liệu. Không áp đặt một giá trị độ nhám duy nhất lên mọi polymer hoặc coi một mức hoàn thiện là yêu cầu chung cho mọi quá trình sản xuất thuốc dùng đường tiêm.

Bản công bố vật liệu, khả năng truy xuất nguồn gốc và bằng chứng thử nghiệm sinh học phải phù hợp mục đích sử dụng và đánh giá rủi ro. USP Class VI, bản công bố tiếp xúc thực phẩm và chứng chỉ kiểm tra EN 10204 là các tài liệu khác nhau; không thể dùng thay nhau và cũng không mặc nhiên bắt buộc cho mọi bộ phận.

Khi yêu cầu EHEDG hoặc chứng nhận thiết bị khác, phải kiểm tra đúng cấu hình, các chi tiết làm kín và điều kiện sử dụng. Chứng nhận khả năng làm sạch không thay thế việc thẩm định quy trình làm sạch và tiệt trùng tại cơ sở.

Bồn nhỏ: kiểm tra cả hai đầu dải đo

Khoảng cách chặn của radar thường nằm gần ăng-ten ở đầu mức cao. Phân biệt giới hạn này với các vấn đề ở mức thấp như phản xạ đáy, hiệu ứng đầu cuối đầu dò hoặc đáy bồn cong. Đổi tần số không tự động loại bỏ bất kỳ giới hạn nào trong hai nhóm đó.

Vẽ chùm tia và bố trí cổ lắp cho toàn dải vận hành. Với hình nón lý tưởng, đường kính vùng chiếu bằng 2d tan(theta/2), trong đó d là khoảng cách và theta là toàn bộ góc chùm tia. Ví dụ, chùm tia 10 độ tại khoảng cách 0.5 m có đường kính khoảng 87 mm. Vẫn phải kiểm tra giản đồ ăng-ten thực tế và cách lắp.

Tránh các quy tắc chung như lắp trong khoảng 100 mm tính từ thành bồn. Tấm chắn, cánh khuấy, ống nhúng và thiết bị phun quyết định vị trí có thể lắp. Cánh khuấy đang chạy có thể tạo xoáy hoặc sóng, không bảo đảm bề mặt phẳng.

CIP, SIP và giới hạn định mức quá trình

Cung cấp hóa chất vệ sinh, nồng độ, nhiệt độ đỉnh, áp suất, thời gian duy trì và tần suất chu kỳ. Xác nhận khả năng tương thích và giới hạn định mức của toàn bộ cụm phía quá trình. Giới hạn tiệt trùng trong thời gian ngắn có thể khác giới hạn vận hành liên tục và đi kèm điều kiện lắp đặt riêng.

Nếu dùng đầu dò sóng dẫn hướng, phải đưa các giá đỡ và bộ phận định tâm vào đánh giá vệ sinh và cơ khí. Nếu thêm ống đứng hoặc đầu chuyển, cần đánh giá lại khả năng thoát hết chất lỏng, sản phẩm lưu đọng và hiệu năng tín hiệu. Không giải quyết vấn đề hình học bằng cách thêm nhánh cụt gây lưu đọng chưa được đánh giá đủ điều kiện.

Tính toàn vẹn của dữ liệu phụ thuộc vào mục đích sử dụng

Phạm vi Part 11 của FDA phụ thuộc vào hồ sơ, chữ ký điện tử liên quan và các yêu cầu pháp quy nền tảng chi phối chúng. Đây không phải yêu cầu chứng nhận tự động cho mọi bộ truyền tín hiệu thông minh. Cần xác định khả năng áp dụng trong hệ thống chịu quản lý và lập hồ sơ quyết định.

Kiểm soát quyền truy cập cấu hình, ghi nhận thay đổi đã phê duyệt và lưu bằng chứng hiệu chuẩn, kiểm chứng. Kiểm tra đơn vị, quy đổi thang đo, xử lý thời gian, truyền, lưu trữ và truy xuất trên toàn đường đi dữ liệu. Vòng dòng điện 4-20 mA hoặc giao thức số có thể phù hợp khi hệ thống triển khai đã được đánh giá đủ điều kiện cho mục đích sử dụng.

Hướng dẫn GAMP không phải pháp luật. Tương tự, chỉ loại bỏ giao diện số không tự làm hệ thống dễ thẩm định hơn hoặc đáp ứng quy định. Yêu cầu, rủi ro và bằng chứng tại cơ sở quyết định các biện pháp kiểm soát cần thiết.

Tài liệu và đánh giá đủ điều kiện

Dùng các yêu cầu này để lập đặc tính kỹ thuật thiết bị trước khi đặt hàng. METRAVON có thể xem xét bản vẽ bồn, phép đo dự kiến, phạm vi điều kiện quá trình và tài liệu yêu cầu; bộ phận chất lượng của cơ sở vẫn chịu trách nhiệm phê duyệt việc sử dụng đã được đánh giá đủ điều kiện.

Câu hỏi thường gặp (FAQ)

Nên chọn radar hay cân cho thiết bị phản ứng?

Quyết định theo đại lượng cần đo. Radar đo mức; hệ thống cân đo khối lượng được đỡ trên hệ cân. Có thể cần cả hai, và mỗi phương pháp có yêu cầu riêng về lắp đặt và đánh giá đủ điều kiện.

Ăng-ten lắp phẳng có đủ chứng minh khả năng đáp ứng CIP không?

Không. Toàn bộ đầu nối, chi tiết làm kín, cổ lắp và bố trí làm sạch phải phù hợp; cơ sở phải thẩm định quy trình làm sạch của mình.

Một giá trị độ nhám bề mặt có bắt buộc đối với mỗi bể chứa dược phẩm không?

Không. Chỉ định lớp hoàn thiện, vật liệu, phương pháp và vị trí từ các yêu cầu của quy trình và tiêu chuẩn áp dụng thay vì sử dụng một con số chung.

Part 11 có áp dụng cho mọi bộ truyền tín hiệu mức không?

Không mặc nhiên áp dụng. Cần đánh giá hồ sơ và chữ ký điện tử, yêu cầu của các quy định nền tảng áp dụng cho hồ sơ và mục đích sử dụng hệ thống. Lập hồ sơ các biện pháp kiểm soát áp dụng trên toàn đường đi dữ liệu.

Có thể dùng radar sóng dẫn hướng trong bồn vô trùng không?

Có thể phù hợp nếu toàn bộ bố trí đầu dò tương thích, có thể làm sạch và tiệt trùng, kèm bằng chứng đánh giá đủ điều kiện và giới hạn định mức quá trình theo yêu cầu.

Cần thử những gì khi đánh giá đủ điều kiện?

Thử dải vận hành dự kiến, điều kiện khuấy và bọt, khả năng phục hồi sau vệ sinh, hiệu chuẩn, cảnh báo, phản ứng khi lỗi và các chức năng xử lý hồ sơ liên quan theo tiêu chí đã phê duyệt.

Tài liệu tham khảo kỹ thuật

• FDA: Phạm vi và áp dụng Part 11
• Các loại và lớp chứng nhận EHEDG

Ứng dụng liên quan

Bộ truyền tín hiệu mức radar cho bồn thực phẩm và đồ uống: Hướng dẫn lựa chọn theo yêu cầu vệ sinh | Bộ truyền tín hiệu mức radar cho bồn hóa chất: Vật liệu, đặc tính điện môi và những điểm dễ mắc sai lầm

Trao đổi về ứng dụng với METRAVON